Федеральное государственное бюджетное учреждение НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР КАРДИОЛОГИИ ИМЕНИ АКАДЕМИКА Е.И. ЧАЗОВА Министерства здравоохранения
Риск рецидива мочекаменной болезни не снижался на фоне приема тиазидных диуретиков (основного медикаментозного средства профилактики рецидива кальциевых камней): рандомизированное исследование NOSTONE
2 марта 2023
Мочекаменная болезнь – частая и клинически значимая сопутствующая патология у кардиологических пациентов, поскольку ее наличие ассоциируется с потерей почечной функции, увеличением риска сердечно-сосудистых осложнений, в том числе, ассоциированных с атеросклерозом, а также зачастую создает серьезные трудности в назначении антитромботической терапии в связи с риском гематурии.
В течение вот уже 50 лет сложившейся клинической практикой является назначение гипотиазида с целью снижения риска прогрессирования нефролитиаза, поскольку тиазидные диуретики снижают экскрецию кальция с мочой, а этот химический элемент входит в состав фосфатных и оксалатных камней. Тиазидные диуретики являются основным медикаментозным методом лечения, направленным на профилактику рецидива образования кальциевых камней, используемым в настоящее время в клинической практике. Последние исследования, посвященные этому вопросу, проводились более 30 лет назад с целым рядом методологических ограничений, использовались высокие дозы гипотиазида 50-100 мг, ассоциирующиеся с высокой частотой побочных эффектов.
В журнале NEJM опубликованы результаты рандомизированного исследования NOSTONE, в котором оценивалось влияние гипотиазида на прогрессирование нефролитиаза – появление новых камней и увеличение ранее выявленных. Первичная конечная точка включала комбинацию как симптомных эпизодов прогрессирования (рецидива) заболевания, так и выявленных по данным КТ в динамике. Тестировалось 3 дозы гипотиазида – 12,5 мг, 25 мг и 50 мг в сравнении с плацебо. В исследование было включено 416 пациентов, медиана длительности наблюдения составила 2,9 лет.
Частота первичной конечной точки – симптомное и выявленное по КТ прогрессирование/рецидив заболевания – не различалась между группами. Также не было выявлено различий по частоте симптомного рецидива нефролитиаза. В группе гипотиазида 25 и 50 мг ниже была частота выявленных по КТ новых камней/увеличения старых. В группе гипотиазида достоверно чаще регистрировалась такие побочные эффекты, как вновь выявленный сахарный диабет, подагра, гипокалиемия, аллергические реакции, повышение креатинина на 150% от исходных значений и более.
Анализ биохимического состава мочи продемонстрировал не известную ранее вещь, которая может объяснять невысокий эффект гипотиазида: прием этого препарата увеличивал экскрецию оксалата. Еще одним возможным объяснением недостаточной эффективности тиазидов может быть относительно краткий период наблюдения – не более 3 лет, за который, по мнению авторов, потенциальный эффект препаратов мог проявиться недостаточно. Так или иначе, полученные результаты требуют уточнения и могут повлиять на рутинную практику назначения этих препаратов.
По материалам:
Dhayat NA, Bonny O, Roth B, et al. Hydrochlorothiazide and Prevention of Kidney-Stone Recurrence. N Engl J Med. 2023 Mar 2;388(9):781-791. doi: 10.1056/NEJMoa2209275. PMID: 36856614
Текст: Шахматова О.О.