Лаборатория биохимии воспалительных процессов атерогенеза

Организована в 1982 г. как группа биохимии липидов и простагландинов, в 2015 г. переименована в лабораторию биохимии воспалительных процессов атерогенеза.

В развитии атеросклероза важную роль играет воспаление, что подтверждается наличием в крови провоспалительных маркёров, изменение уровня которых ассоциировано с увеличением риска сердечно-сосудистых событий.

Основные направления научных исследований

• Изучение воспалительных аспектов атеросклероза и коронарогенного поражения сердца.
• Воспалительные процессы в ремоделировании внеклеточного матрикса сердца и сосудов.
• Изучение механизмов влияния цитокинов на сердечно-сосудистые нарушения.
• Участие биоактивных липидов в развитии сердечно-сосудистых нарушений.

Наиболее значимые результаты исследований последних лет

• Изучение связи компонентов цитокинового рецепторного комплекса IL-6/sIL-6R/sgp130 с локализацией сосудистого поражения у пациентов со стабильной ИБС выявило различия в содержании компонентов данного комплекса между пациентами с атеросклеротическим поражением коронарных артерий и пациентами без коронарного атеросклероза. Выявлена отрицательная корреляция уровня sgp130 с количеством пораженных артерий и со степенью выраженности коронарного атеросклероза.
• Установлено, что повышенный уровень и активность провоспалительного фермента секреторной фосфолипазы А2 группы IIА (секФлА2-IIA) ассоциированы с развитием рестеноза после проведения транслюминальной коронарной ангиопластики.
• Проведено исследование влияния различных факторов, образующихся в организме человека при физиологических и патофизиологических условиях на регуляцию активности секФлА2-IIA. Обнаружено, что нативные ЛНП ингибируют, в то время как окисленные ЛНП, образующиеся в организме человека при воспалении, стимулируют активность секФлА2-IIA.
• Установлено, что компонентом окисленных ЛНП, активирующим секФлА2-IIA, является окисленный фосфатидилхолин. Компонентом нативных ЛНП, ингибирующим секФлА2-IIA, является сфингомиелин.
• Установлено, что сфингомиелин и окисленный фосфатидилхолин в зависимости от соотношения их концентраций могут взаимно устранять эффекты, оказываемые ими на активность секФлА2-IIA.
• Проведена комплексная оценка влияния функциональных полиморфизмов гена секФлА2-IIA на уровень и активность секФлА2-IIA, а также наличие и выраженность атеросклероза коронарных артерий в группах пациентов с коронарным атеросклерозом и ангиографически неизмененными коронарными артериями. Впервые у пациентов российской популяции показано, что полиморфизмы -655Т/С и 763С/G ассоциированы с повышением уровня секФлА2-IIA, полиморфизмы 1022G/T и 5128T/G – со снижением уровня секФлА2-IIA, при этом каждый отдельно проанализированный полиморфизм не был ассоциирован с наличием коронарного атеросклероза и степенью его выраженности. В нашем исследовании впервые показано, что гаплотип CGGTT независимо ассоциирован с самым высоким уровнем секФлА2-IIA и по сравнению с ним все редко встречаемые гаплотипы ассоциированы с меньшим риском коронарного атеросклероза. Выявлена ассоциация повышенного уровня и активности секФлА2-IIA с наличием коронарного атеросклероза.
• В результате совместной работы с сотрудниками ФГБУН «Институт биоорганической химии им. академиков М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова» разработана тест-система, позволяющая определять активность секФлА2-IIA в сыворотке крови человека в клинических условиях с помощью флуоресцентных зондов. Для использования в тест-системе были синтезированы устойчивые фосфолипидные флуоресцентные зонды BODIPY-ФХ и ДФА-ФХ. По итогам работы получены 2 патента.

Руководитель – д.б.н. Коротаева Александра Алексеевна